Героиня мультсериала. 8-летняя дочь Гомера и Мардж. Чрезвычайно интеллектуальная девочка,  IQ 159. Сдержанная, рассудительная, любит вести себя «по-взрослому», одним словом, зануда. Хотя с удовольствием играет с отцом. Любит джаз, играет на саксофоне, в поисках себя стала буддисткой и вегетарианкой.

Её авторитет позволяет ей находиться на высоте положения не только в семье, но и во всём Спрингфилде. Мардж и Гомер оспаривают друг у друга права ходить на родительские собрания, проводимые в классе Лизы, столь же горячо, сколь охотно бывают готовы уступить аналогичную очередь друг другу, когда настаёт черёд идти в класс Барта…

По телевизору она смотрит только программу «Политические обозреватели за круглым столом», да ещё экранизации классических английских романов. Единственное исключение она делает для любимого своего мультика «Щекотка и царапка».